Що таке гемофілія А?

Гемофілія – це серйозне спадкове захворювання, пов’язане з порушенням зсідання крові, при якому кров хворого не згортується достатньо швидко, що у важких випадках може стати причиною неконтрольованої кровотечі – спонтанної або спричиненою зовнішніми фізичними впливами.

Інтенсивність кровотечі чи її швидкість у хворого на гемофілію може бути такою ж, як і у здорової людини.

Але при гемофілії кровотечі більш подовжені у часі, а повторні епізоди кровотечі можуть спричинити серйозні порушення в організмі хворих, особливо у суглобах.

Гемофілія А є найбільш розповсюдженим типом цієї хвороби, на яку страждають приблизно 320 000 осіб у всьому світі. У пацієнтів із гемофілією А спостерігається дефіцит або повна відсутність незамінного білка, відомого під назвою фактор VIII, що відіграє ключову роль у процесі зсідання крові.

Коли кровотеча відбувається у здорової людини, фактор VIII зв’язується з фактором IХa та фактором Х, що відіграє провідну роль у формуванні згустка крові і сприяє припиненню кровотечі. А у людей, що страждають на гемофілію А, відсутність або дефіцит фактора VIII порушує цей процес і впливає на здатність до формування згустка крові.

Оскільки гемофілія є спадковим захворюванням, вона передається від батьків дітям як рецесивна ознака, пов’язана з хромосомою Х, тобто хвороба найчастіше передається від матері сину.

Жінки теж інколи хворіють на гемофілію, такі випадки є дуже рідкісними і абсолютна більшість пацієнтів із гемофілією належать до чоловічої статі.

Беручи до уваги ступінь недостатності фактора VIII у крові хворого, можна виділити три ступеня важкості гемофілії А – легкий, середній та важкий.

Різні мутації /дефекти у гені F8 можуть спричинити заниження активності FVIII або її повну відсутність.

Концентрації FVIII на початковому рівні загалом корелюють із ступенем важкості кровотеч і їх можна використовувати для класифікації ступеню важкості гемофілії A.

Приблизно у 50-60% пацієнтів із гемофілією А спостерігається тяжка форма хвороби. Більшість хворих із тяжкою гемофілією А мають нуль-мутацію; найчастіше це інверсія інтрона 22 гена F8.

	Легкий ступінь	Середній ступінь	Важкий ступінь
Пацієнти у %
Рівень фактора зсідання	5-40 МО/дл (0,05-0,40 МО/дл)	1-<5 МО/дл (0,01- < 0,005 МО/дл)	<1 МО/дл (<0,01МО/дл)
Рівень FVIII у %
Особливості кровотечі	Спонтанні кровотечі бувають рідко Cерйозні кровотечі спостерігаються при операціях та після тяжких травм	Періодичні спонтанні кровотечі Подовжені кровотечі після незначних травм та хірургічних утручань	Спонтанні кровотечі у суглобах або м’язах за відсутності ідентифікованої травми

У хворих із тяжкою гемофілією А,  епізоди кровотеч у суглобах або м’язах є частими – один або два рази на тиждень. 

Такі кровотечі є серйозною медичною проблемою, оскільки вони викликають біль і можуть призвести до утворення хронічного набряку, деформації, зниження рухомості та довготривалого ушкодження суглоба. 

Крім негативного впливу на якість життя пацієнтів, кровотечі можуть становити загрозу життю, якщо вони локалізуються у життєво важливих органах, як, наприклад, головний мозок. 

Хоча наявність кровотеч в анамнезі відзначається протягом усього життя, деякі діти з тяжкою гемофілією можуть не мати симптомів кровотечі до більш пізнього віку, коли вони починають ходити або бігати.

У пацієнтів із легкою гемофілією можуть не виникати значні кровотечі до моменту отримання травми або проведення хірургічного втручання.

Ступінь тяжкості кровотечі при гемофілії зазвичай корелює з рівнем фактора згортання.

Більшість кровотеч у пацієнтів, хворих на гемофілію A, виникають внутрішньо, у суглобах або м’язах.

Деякі кровотечі можуть бути загрозливими для життя та потребують негайного лікування (тобто внутрішньочерепний крововилив).

Клінічні ознаки гемофілії включають виражене утворення синців, тривалі або сильні кровотечі після травми або проведення хірургічного втручання, а також спонтанні кровотечі в суглобах, м’язах і м’яких тканинах. Ця тенденція до кровотеч, інтенсивність якої зростає, зазвичай триває все життя, хоча в деяких дітей, хворих на тяжку гемофілію, можуть відзначатися лише симптоми, коли вони починають ходити або бігати, водночас у людей літнього віку може спостерігатися зниження вираженості симптомів, оскільки рівень їхньої активності з віком зменшується.

Гемофілія підозрюється в пацієнтів, в анамнезі яких є:

• легке утворення синців у ранньому дитинстві;
• «спонтанні» кровотечі (кровотечі внаслідок відсутності очевидної/відомої причини), зокрема в суглобах, м’язах і м’яких тканинах;
• значні кровотечі після травми або хірургічного втручання.

Приблизно дві третини всіх пацієнтів мають кровотечі в сімейному анамнезі. Однак 1/3 усіх нових випадків гемофілії A виникають унаслідок спонтанної мутації за відсутності такої в сімейному анамнезі.

Остаточний діагноз гемофілії A залежить від аналізу на кількість фактора, який демонструє дефіцит FVIII.

ЛІТЕРАТУРА

1. Canadian Hemophilia Society. What is hemophilia? http://www.hemophilia.ca/en/bleeding-disorders/hemophilia-a-and-b/what-is-hemophilia
2. Guidelines for the management of hemophilia. 2012. http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.p
3. Berntorp E, Shapiro AD. Modern haemophilia care. The Lancet 2012; 370:1447-1456
4. Franchini M, Mannucci PM. Hemophilia A in the third millennium. Blood Rev 2013:179-84
5. Flood, E et al. Illustrating the impact of mild/moderate and severe haemophilia on health-related quality of life: hypothesised conceptual models. European Journal of Haematology 2014; 93: Suppl. 75, 9–18.
6. Young G. New challenges in hemophilia: long-term outcomes and complications. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2012; 2012: 362–8.
7. Zanon E, Iorio A, Rocino A, et al. Intracranial haemorrhage in the Italian population of haemophilia patients with and without inhibitors. Haemophilia 2012; 18: 39–45.

UA/HEM/2002/0011a