Що таке гемофілія А?

Гемофілія – це серйозне спадкове захворювання, пов’язане з порушенням зсідання крові, при якому кров хворого не згортується достатньо швидко, що у важких випадках може стати причиною неконтрольованої кровотечі – спонтанної або спричиненою зовнішніми фізичними впливами.

Інтенсивність кровотечі чи її швидкість у хворого на гемофілію може бути такою ж, як і у здорової людини.

Але при гемофілії кровотечі більш подовжені у часі, а повторні епізоди кровотечі можуть спричинити серйозні порушення в організмі хворих, особливо у суглобах.

Гемофілія А є найбільш розповсюдженим типом цієї хвороби, на яку страждають приблизно 320 000 осіб у всьому світі. У пацієнтів із гемофілією А спостерігається дефіцит або повна відсутність незамінного білка, відомого під назвою фактор VIII, що відіграє ключову роль у процесі зсідання крові.

Коли кровотеча відбувається у здорової людини, фактор VIII зв’язується з фактором IХa та фактором Х, що відіграє провідну роль у формуванні згустка крові і сприяє припиненню кровотечі. А у людей, що страждають на гемофілію А, відсутність або дефіцит фактора VIII порушує цей процес і впливає на здатність до формування згустка крові.

 

Гемофілія А – спадкова хвороба, пов’язана з Х-хромосомою


Гемофілія А є результатом мутацій/дефектів гена F8, що розташований на Х хромосомі (Xq28).

 

Абсолютна більшість (>99%) хворих на гемофілію належать до чоловічої статі: 

  • Сини матерів, що є носіями мутацій, мають 50% вірогідності розвитку хвороби, у той час як доньки таких жінок мають 50% вірогідності бути носіями мутацій
  • Доньки чоловіків з гемофілією А, завжди стають носіями гена гемофілії, якщо носієм є і їхня мати, то вірогідність розвитку хвороби становить 50%

 

Близько 2/3 хворих на гемофілію мають успадковані мутації/дефекти гена F8.

У інших випадках причиною хвороби є спонтанні мутації.

X linked genetic disorder Ukr v2

Оскільки гемофілія є спадковим захворюванням, вона передається від батьків дітям як рецесивна ознака, пов’язана з хромосомою Х, тобто хвороба найчастіше передається від матері сину.

 

Жінки теж інколи хворіють на гемофілію, такі випадки є дуже рідкісними і абсолютна більшість пацієнтів із гемофілією належать до чоловічої статі.

 

Беручи до уваги ступінь недостатності фактора VIII у крові хворого, можна виділити три ступеня важкості гемофілії А – легкий, середній та важкий.

Ступені тяжкості гемофілії А


Різні мутації /дефекти у гені F8 можуть спричинити заниження активності FVIII або її повну відсутність.

 

Концентрації FVIII на початковому рівні загалом корелюють із ступенем важкості кровотеч і їх можна використовувати для класифікації ступеню важкості гемофілії A.

 

Приблизно у 50-60% пацієнтів із гемофілією А спостерігається тяжка форма хвороби. Більшість хворих із тяжкою гемофілією А мають нуль-мутацію; найчастіше це інверсія інтрона 22 гена F8.

 

   Легкий ступінь  Середній ступінь  Важкий ступінь 
Пацієнти у %  circle small 28 circle small 33 circle small 48
Рівень фактора зсідання 

 5-40 МО/дл
(0,05-0,40 МО/дл)

 1-<5 МО/дл
(0,01- < 0,005 МО/дл)

 <1 МО/дл
(<0,01МО/дл)

Рівень FVIII у %  circle big 5 circle big 1 circle big  1
Особливості кровотечі 

Спонтанні кровотечі бувають рідко

Cерйозні кровотечі спостерігаються при операціях та після тяжких травм

Періодичні спонтанні кровотечі

Подовжені кровотечі після незначних травм та хірургічних утручань 

Спонтанні кровотечі у суглобах або м’язах за відсутності ідентифікованої травми 

 

 

У хворих із тяжкою гемофілією А,  епізоди кровотеч у суглобах або м’язах є частими – один або два рази на тиждень. 

Такі кровотечі є серйозною медичною проблемою, оскільки вони викликають біль і можуть призвести до утворення хронічного набряку, деформації, зниження рухомості та довготривалого ушкодження суглоба. 

 

Крім негативного впливу на якість життя пацієнтів, кровотечі можуть становити загрозу життю, якщо вони локалізуються у життєво важливих органах, як, наприклад, головний мозок. 

КЛIНIЧНI СИМПТОМИ ГЕМОФIЛII A ТА ДIАГНОСТИКА


Характерним фенотипічним проявом патології при гемофілії є тенденція до кровотеч.

Хоча наявність кровотеч в анамнезі відзначається протягом усього життя, деякі діти з тяжкою гемофілією можуть не мати симптомів кровотечі до більш пізнього віку, коли вони починають ходити або бігати.

У пацієнтів із легкою гемофілією можуть не виникати значні кровотечі до моменту отримання травми або проведення хірургічного втручання.

Ступінь тяжкості кровотечі при гемофілії зазвичай корелює з рівнем фактора згортання.

Більшість кровотеч у пацієнтів, хворих на гемофілію A, виникають внутрішньо, у суглобах або м’язах.

Деякі кровотечі можуть бути загрозливими для життя та потребують негайного лікування (тобто внутрішньочерепний крововилив).

01c Images of Hemophilia 1

Клінічні ознаки гемофілії включають виражене утворення синців, тривалі або сильні кровотечі після травми або проведення хірургічного втручання, а також спонтанні кровотечі в суглобах, м’язах і м’яких тканинах. Ця тенденція до кровотеч, інтенсивність якої зростає, зазвичай триває все життя, хоча в деяких дітей, хворих на тяжку гемофілію, можуть відзначатися лише симптоми, коли вони починають ходити або бігати, водночас у людей літнього віку може спостерігатися зниження вираженості симптомів, оскільки рівень їхньої активності з віком зменшується.

 

Гемофілія підозрюється в пацієнтів, в анамнезі яких є:
  • легке утворення синців у ранньому дитинстві;
  • «спонтанні» кровотечі (кровотечі внаслідок відсутності очевидної/відомої причини), зокрема в суглобах, м’язах і м’яких тканинах;
  • значні кровотечі після травми або хірургічного втручання.

Приблизно дві третини всіх пацієнтів мають кровотечі в сімейному анамнезі. Однак 1/3 усіх нових випадків гемофілії A виникають унаслідок спонтанної мутації за відсутності такої в сімейному анамнезі.

Остаточний діагноз гемофілії A залежить від аналізу на кількість фактора, який демонструє дефіцит FVIII.

 

Діагноз гемофілії A — лабораторний аналіз
 

Аналіз

Результати аналізу на гемофілію A

Скринінг
Загальний аналіз крові

Нормальна кількість тромбоцитів

АЧТЧ

Подовження АЧТЧ

ПЧ

Нормальний ПЧ

Введення гепарину в клінічному анамнезі

Виключений

1:1 АЧТЧ, змішані аналізи

Вказує на дефіцит фактора

Діагностика
Активність FVIII

Зменшена (≤40% від норми)

Додаткові аналізи, зокрема генетичні аналізи
Анти-FVIII антитіла («інгібітори») Негативний при діагнозі (може стати позитивним після введення екзогенного FVIII)
Секвенування гена F8 — аналіз на інверсію інтрону 22 у пацієнтів із тяжкою гемофілією A
(<1% норми FVIII)
Виявлена мутація(-ї)
АЧТЧ — активований частковий тромбопластиновий час; F — фактор; ПЧ — протромбіновий час

ЛІТЕРАТУРА

  1. Canadian Hemophilia Society. What is hemophilia? http://www.hemophilia.ca/en/bleeding-disorders/hemophilia-a-and-b/what-is-hemophilia
  2. Guidelines for the management of hemophilia. 2012. http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.p
  3. Berntorp E, Shapiro AD. Modern haemophilia care. The Lancet 2012; 370:1447-1456
  4. Franchini M, Mannucci PM. Hemophilia A in the third millennium. Blood Rev 2013:179-84
  5. Flood, E et al. Illustrating the impact of mild/moderate and severe haemophilia on health-related quality of life: hypothesised conceptual models. European Journal of Haematology 2014; 93: Suppl. 75, 9–18.
  6. Young G. New challenges in hemophilia: long-term outcomes and complications. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2012; 2012: 362–8.
  7. Zanon E, Iorio A, Rocino A, et al. Intracranial haemorrhage in the Italian population of haemophilia patients with and without inhibitors. Haemophilia 2012; 18: 39–45.
UA/HEM/2002/0011a